StopSNID

Існує цілий ряд доповнюючих один одного механізмів взаємодії ВІЧ з клітками Т-хелперов. Останні стимулюють роботу Т-киллеров
і макрофагів, індукують продукцію антитіл В-лімфоцитамі. Лімфоцити-носії молекул Т8 (CD8) можуть бути або кілерами, або супрессорами. Деякі з механізмів ще спірні, піддаються змінам; постійно з'являються нові
деталі і нюанси впливу ВІЧ на імунну систему

1-й механізм. При продуктивному процесі репродукції, що відбулася, і масованому (декілька тисяч віріонів в генерації однієї
клітки) виході з лімфоцитів ВІЧ інтенсивно лизирует Т-хелпери. Але навіть якщо віруси спонтанно відгалужуються від Т-клетки-хелпера (без її лізису), клітка не встигає відновлювати цілісність
мембран, молекули цитоплазми вільно элиминируют з клітки, і Т-хелпер гине. Оскільки Т-хелпери складають порядка 60% циркулюючих Т-клеток, швидка їх загибель приводить до глибоких порушень імунної
системи інфіковану людину. СНІД розвивається на фоні гострої недостатності CD4-лимфоцитов.

2-й механізм. На фоні загальної стимуляції метаболізму лімфоцитів після їх інфікування вірусом, що приводить їх до “загибелі
від виснаження”, відбувається інтеграція геномів вірусу і клітки. Діссимінация інфекції захоплює значне число хелперніх Т-лімфоцитов CD4+ фенотипа, при цьому хронічні інфекції і ряд інших
дій ведуть до додаткової стимуляції CD4+ популяції. Посилена проліферація Т-клеток веде до активації супрессорніх механізмів, збільшення кількості CD8-лимфоцитов (Leu2a+ -
Т-супрессори) і різкого підвищення їх функції.

3-й механізм. Частинки ВІЧ змінюють реактогенні зони поверхні Т-хелперов, що приводить до утворення нежиттєздатних синцитиев.
Компоненти вірусної оболонки, що синтезуються в процесі репродукції вірусу різко порушують цитоплазматическую мембрану клітки-господаря: в результаті елімінації протоплазми клітки зливаються, утворюються
нежиттєздатні багатоядерні структури

Дослідження підтвердили, що вірус різко змінює мембрани Т-лімфоцитов і приводить до їх злиття в нежиттєздатні багатоядерні
клітки-монстри. Утворення синцитиев можливо по типу гемагглютинирующего ефекту коли здорові лімфоцити при зіткненні з інфікованими в свою оболонку включають поверхневі білки вірусу, і взаємодія рецепторних
зон приводить до утворення крупних нежиттєздатних конгломератів.

4-й механізм. ВІЧ не руйнує CD4-лимфоциті, а змінює і значно уповільнює їх зростання в періодичній культурі, тоді як інші
види Т-клеток продовжують розмножуватися нормально. Відзначено що швидкість загибелі заражених кліток пропорційна кількості CD4-рецепторов на їх поверхні. З часом число CD4-клеток ставати
менше, хоча деяка їх частина виживає і зберігає вірус в латентному стані у вигляді провируса.

5-й механізм. ВІЧ маскує CD4-маркер. Було показано, що в тих, що вижили CD4-лимфоцитах вірус може маскувати CD4-маркер на
поверхні кліток або запобігати його появі там. В результаті виходить, що число CD4-клеток ще менше чим насправді. Із зникненням CD4-клеток падає рівень МУЛ-2 і в результаті сповільнюється зростання клонів зрілих Т-клеток,
індукованих цим лимфокином. Через ослаблення синтезу інтерлейкіна і інтерферону падає активність К-клеток і макрофагів які в номі стимулируютя цими білками.

В інфікованих ВІЧ клітках відбувається зниження білків МНС класу 1 на їх поверхні. Оскільки цитотоксические CD8-лимфоциті
можуть зв'язувати антиген тільки разом з білками МНС класу 1 цей ефект перешкоджає пізнаванню і руйнуванню інфікованих вірусом кліток. Таким шляхом ВІЧ уникає будь-яких дій з боку
імунної системи, тобто створюється ситуація “імунного паралічу”.

Антигени 1 класу головного комплексу гистосовместимости - молекули HLA-A,B,C і 2 класи - HLA-DR- молекули, що є на поверхні
макрофагів, В-лімфоцитов, активованих Т-лімфоцитов. Молекули 1 класу необхідні для розпізнавання поверхневих клітинних антигенів, а 2 класи - для контролю відповіді. ВІЧ перетворює
Т-хелпер на донора супрессивного чинника. Р.Галло було повідомлене що ВІЧ викликає не тільки зменшення числа CD4-клеток і виділення розчинного чинника супрессии лімфоцитами, що залишилися,
але і робить ці уцілілі клітки не здатними здійснювати першу вирішальну стадію імунної відповіді - пізнавання антигена. Це можна пояснити тим, що вірус викликає пошкодження рецепторів антигена на поверхні CD4-клеток. Цей рецептор подібний замку:
для того, щоб почалася Т-клеточний відповідь в нього повинен бути вставлений “ключ” яким служить поєднання антигена і білка МНС класу. Можливо також, що вірус кодує білок, що потрапляє на поверхню інфікованої
клітки і перешкоджаючий нормальній рецепції.

6-й механізм. В інфікованих CD4-клетках ВІЧ викликає секрецію розчинного чинника супрессии. Ця речовина блокує імунні реакції,
залежні від Т-клеток як in vitro, так і in vivo. При цьому пригноблюється утворення специфічних антитіл і проліферація Т-клеток.

Вважають, що геном вірусу не кодує послідовність розчинних чинників супрессии, а тільки індукує в CD4-клеткет його синтез.
Такий же механізм, можливо, лежить в основі иммуносупрессии при інших інфекціях. Було цікаво б порівняти цей супрессивній чинник з иммуносупрессивнім чинником продуктів перекисного окислення ліпідів.

7-й механізм. Вірус імунодефіциту людини викликає зміни поверхні CD4-лимфоцитов, що провокує їх знищення як чужих імунній
системі. CD4-клетки, будучи інфікованими, гинуть від того, що на них нападають Т-лимфоциті-кілери. Таким шляхом йде безперервне зниження кількості Т-хелперов в крові, лімфовузлах, селезінці і інших тканинах. В той же час
кількість супрессорніх CD8-лимфоцитов не зменшується і навіть дещо зростає, що приводить до зниження показника Тх/Тс.

8-й механізм. Той, що проник в лімфоцити ВІЧ змінює геном Т-хелперов, внаслідок чого вони позбавляються здібності до трансформації
і нормальної відповіді на МУЛА-2.